胡金锋教授团队在《Chinese Chemical Letters》发表最新研究成果

近日，我校药学院/高等研究院胡金锋教授团队与复旦大学药学院熊娟副教授和茅以诚副教授合作，在中科院一区top期刊《Chinese Chemical Letters》发表了题为“Holotrichones A and B, potent anti-leukemic lindenane-type sesquiterpene trimers with unprecedented complex carbon skeletons from a rare Chloranthus species”的研究论文，16877太阳集团为第一单位，王学娇博士为第一作者。王学娇系16877太阳集团和复旦大学药学院2021.10-2022.07联合培养的博士研究生，目前正在新加坡南洋理工大学从事博士后科研工作。

急性髓细胞白血病（AML）是最常见的成人急性白血病之一，每年预计造成全球超过80000人死亡，也是存活率最低的癌症之一。近年来，尽管针对AML的治疗手段有所增加，但临床可用的新型药物仍严重缺乏。天然产物（NPs）一直是抗白血病等抗癌药物的重要来源，目前市场上近一半的抗癌药物都直接或间接来源于天然产物。统计表明稀有濒危植物（rare & endangered plants，REPs）次生代谢产物的成药性相对较高。自2013年以来，胡金锋教授团队率先开展我国特有REPs化学成分及其生物功能研究，到目前为止已完成30多种REPs的研究工作。本研究是该系列研究工作的第三十二（Part XXXII）部分（This is Part XXXII of the “Phytochemical and biological studies on rare and endangered plants endemic to China” series）。

该论文运用UPLC-PDA-MS导向分离策略，从我国金粟兰属稀有种毛脉金粟兰中发现了两种乌药烷型倍半萜（LDS）三聚体新骨架化合物，分别命名为holotrichone A（1）与B（2）。化合物1为一分子LDS二聚体的惕格酸（2-甲基-2-丁烯酸）侧链与另一分子LDS单体发生homo-Diels-Alder反应形成一个具有全新3/5/6/6四环骨架的乌药烷三聚体。化合物2则是首个由一分子具有独特螺环结构的LDS二聚体与一分子p-苯醌-杂萜化合物通过hetero-Diels-Alder加成反应形成的杂三聚体，具有罕见的3/5/6/6/3/5/6/6/6多环稠合体系。它们的结构（包括绝对构型）通过光谱数据分析、NMR计算辅以DP4+分析、ECD计算以及单晶X射线衍射分析确定。化合物1和2能显著抑制急性髓性白血病MV-4-11细胞的增殖并诱导其凋亡。此研究成果为设计开发新型抗AML药物以及稀有金粟兰属植物资源的合理保护和可持续利用提供了新的科学线索。

该项研究工作得到了国家自然科学基金重点项目(No.21937002)和面上项目(No. 21772025)、浙江省自然科学基金(No. LY23H300001)以及16877太阳集团的经费支持。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cclet.2024.109682.